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上观新闻:1.5分钟实现术中分子病理诊断,华山医院最新研究成果开启胶质瘤手术新时代

作者:顾泳摄影:来源:上观新闻发布时间:2024-05-30

术中快速识别IDH突变,实现胶质瘤术中分子病理诊断对提升患者预后意义重大。

脑胶质瘤是最常见的原发恶性脑肿瘤之一,具有边界不清、毗邻功能区、放化疗不敏感等特点,手术切除困难,预后差。研究发现,2-3级胶质瘤患者中80%存在代谢酶异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变,这类IDH突变胶质瘤好发于周边脑叶,年轻人常见,在最大限度肿瘤手术切除后,可显著提升生存率。术中快速识别IDH突变,实现胶质瘤术中分子病理诊断对提升患者预后意义重大。

经过前期积累及近5年研究,昨天,国家神经疾病医学中心、复旦大学附属华山医院神经外科毛颖/花玮教授团队与清华大学精密仪器系欧阳证教授团队、美国普渡大学库克斯(Graham Cooks)教授团队及梅奥诊所基努尼斯(Alfredo Quinones-Hinojosa)教授团队合作在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上发表了题为“术中质谱法快速检测胶质瘤中IDH突变”最新研究成果,成功构建了完整的胶质瘤IDH突变术中诊断流程,并将全流程检测时间缩短至1.5分钟,为术中辅助外科医生快速明确肿瘤类型、平衡肿瘤切除率与神经功能保护、判断手术边界等提供依据。研究同时证实了质谱法在术中快速诊断中的作用,为未来各类外科手术创新变革带来可能性,具有重要临床价值。

术中质谱分析流程示意图

临床队列情况以及检测结果

2018年,复旦大学附属华山医院毛颖/花玮教授团队利用质谱仪方法,通过检测IDH突变后产生的特殊小分子代谢物2-羟基戊二酸(2-HG),实现了IDH突变检测及术中应用,文章发表于《Lab Inv》(《实验室研究》)。此后,团队坚持协作创新,提升术中快速检测的便携性与准确率。

此次研究由复旦大学附属华山医院、清华大学、美国普渡大学及梅奥诊所等四家中美顶尖研究和临床机构合作近5年完成,在复旦大学附属华山医院和梅奥诊所独立开展,是迄今已知规模最大的术中胶质瘤IDH突变检测临床研究。

研究过程中,中美团队携手合作、作为两个独立团队开展研究(不共享标本、数据):中方团队采用直接毛细管电喷雾(DCS)便携质谱系统,美方团队采用电喷雾解吸电离质谱(DESI-MS)系统,均可完成代谢物快速准确检测、实现术中对分子分型的快速检测。

这其中,中方团队采用的质谱已经做到了小型化,真正有可能做到即时检验(POCT)。研究构建了完整的胶质瘤IDH突变术中诊断流程并将全流程检测时间压缩至1.5分钟;该研究还发现2-HG与谷氨酸比值诊断效能更佳,优于2-HG单一指标;研究在260位胶质瘤病人的697例样品检测中实现了100%的IDH突变检测准确率,相较其他方法耗时极短,在手术室环境下诊断准确率依旧接近100%。术中分子病理精准诊断为相关疾病患者带来福音。

论文第一作者为复旦大学附属华山医院花玮教授,清华大学张文鹏教授、普渡大学Hannah Brown博士、清华大学吴俊函博士为论文共同第一作者;通讯作者为华山医院毛颖教授、清华大学精密仪器系欧阳证教授、美国普渡大学库克斯(Graham Cooks)教授以及梅奥诊所基努尼斯(Alfredo Quinones-Hinojosa)教授。该研究得到科技部国家重点研发计划、国自然重点项目、面上项目、上海市发改委重大项目等支持。

制图:实习编辑:责任编辑:李雪娇

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