术中快速识别IDH突变，实现胶质瘤术中分子病理诊断对提升患者预后意义重大。
脑胶质瘤是最常见的原发恶性脑肿瘤之一，具有边界不清、毗邻功能区、放化疗不敏感等特点，手术切除困难，预后差。研究发现，2-3级胶质瘤患者中80%存在代谢酶异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变，这类IDH突变胶质瘤好发于周边脑叶，年轻人常见，在最大限度肿瘤手术切除后，可显著提升生存率。术中快速识别IDH突变，实现胶质瘤术中分子病理诊断对提升患者预后意义重大。
经过前期积累及近5年研究，昨天，国家神经疾病医学中心、复旦大学附属华山医院神经外科毛颖/花玮教授团队与清华大学精密仪器系欧阳证教授团队、美国普渡大学库克斯（Graham Cooks）教授团队及梅奥诊所基努尼斯（Alfredo Quinones-Hinojosa）教授团队合作在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表了题为“术中质谱法快速检测胶质瘤中IDH突变”最新研究成果，成功构建了完整的胶质瘤IDH突变术中诊断流程，并将全流程检测时间缩短至1.5分钟，为术中辅助外科医生快速明确肿瘤类型、平衡肿瘤切除率与神经功能保护、判断手术边界等提供依据。研究同时证实了质谱法在术中快速诊断中的作用，为未来各类外科手术创新变革带来可能性，具有重要临床价值。
术中质谱分析流程示意图
临床队列情况以及检测结果
2018年，复旦大学附属华山医院毛颖/花玮教授团队利用质谱仪方法，通过检测IDH突变后产生的特殊小分子代谢物2-羟基戊二酸（2-HG），实现了IDH突变检测及术中应用，文章发表于《Lab Inv》（《实验室研究》）。此后，团队坚持协作创新，提升术中快速检测的便携性与准确率。
此次研究由复旦大学附属华山医院、清华大学、美国普渡大学及梅奥诊所等四家中美顶尖研究和临床机构合作近5年完成，在复旦大学附属华山医院和梅奥诊所独立开展，是迄今已知规模最大的术中胶质瘤IDH突变检测临床研究。
研究过程中，中美团队携手合作、作为两个独立团队开展研究（不共享标本、数据）：中方团队采用直接毛细管电喷雾（DCS）便携质谱系统，美方团队采用电喷雾解吸电离质谱（DESI-MS）系统，均可完成代谢物快速准确检测、实现术中对分子分型的快速检测。
这其中，中方团队采用的质谱已经做到了小型化，真正有可能做到即时检验（POCT）。研究构建了完整的胶质瘤IDH突变术中诊断流程并将全流程检测时间压缩至1.5分钟；该研究还发现2-HG与谷氨酸比值诊断效能更佳，优于2-HG单一指标；研究在260位胶质瘤病人的697例样品检测中实现了100%的IDH突变检测准确率，相较其他方法耗时极短，在手术室环境下诊断准确率依旧接近100%。术中分子病理精准诊断为相关疾病患者带来福音。
论文第一作者为复旦大学附属华山医院花玮教授，清华大学张文鹏教授、普渡大学Hannah Brown博士、清华大学吴俊函博士为论文共同第一作者；通讯作者为华山医院毛颖教授、清华大学精密仪器系欧阳证教授、美国普渡大学库克斯（Graham Cooks）教授以及梅奥诊所基努尼斯（Alfredo Quinones-Hinojosa）教授。该研究得到科技部国家重点研发计划、国自然重点项目、面上项目、上海市发改委重大项目等支持。
