科研进展

赵冰樵团队揭示小分子药物MLN4924改善脑卒中神经血管损伤

作者:摄影:来源:脑科学研究院发布时间:2022-02-07

202221日,复旦大学脑科学研究院/医学神经生物学国家重点实验室赵冰樵教授团队,在美国科学院院刊PNAS在线发表题为“The NEDD8-activating enzyme inhibitor MLN4924 reducesischemic brain injury in mice”的研究论文,揭示了小分子药物MLN4924”在调控脑卒中神经血管损伤中的重要作用。


脑卒中引起类泛素蛋白NEDD8在血管内外中性粒细胞中异常激活


脑卒中又称“脑中风”,是我国成年人第一大致死、致残性疾病。NEDD8激活酶抑制剂MLN4924”是近年研发的小分子抗癌药物。赵冰樵团队发现,缺血性脑卒中引起NEDD8类泛素化修饰通路在中性粒细胞中异常激活,而MLN4924”通过失活cullin-RING E3泛素连接酶,引起底物蛋白NF1聚集,进而抑制中性粒细胞血管外渗,修复受损的血脑屏障,并减轻脑损伤和改善神经功能。该研究揭示了MLN4924”对缺血性脑卒中的潜在作用,为脑卒中的治疗提供了新型策略。

脑科学研究院博士生余慧林、罗海羽、常路平和四川大学华西医院王诗盛为论文的共同第一作者;复旦大学赵冰樵教授、范文英研究员和华西医院杨浩副研究员为论文的共同通讯作者。

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